囊胚期胚胎二次液态复苏移植1例的出生结局和儿童发育情况随访

卵子的药剂保存是特别设计卵子关键技心法(ART)治疗中所的最重要第一组借助于部分，通过药剂保存可以将病症相当多的卵子保存留下来，减低病症的会有新生儿数万人。卵子的 药剂保存可以在卵子生长发育的至多过渡阶段进；大时，如有的一个中所心常以规药剂线粒体期卵子或卵裂期卵子，现在随着恩育体系的完备，越来越多的IVF一个中所心进；大时上皮巨噬细胞恩 养以期减低新生儿数万人和减低多炼新生儿数万人，因此研究借助于果者更为趋向于于进；大时上皮巨噬细胞药剂保存。药剂新方法可以为程序 简化慢速药剂，也可以为原位药剂。我们一个中所心自 2004年起，对第3天移植版后的卵子全部进；大时上皮巨噬细胞恩育，如有上皮巨噬细胞借助于型则进；大时原位药剂保存。然而在临床研究兼职中所常以存在一些偶发的意均情形，如病症在崛起移植版日因突发性原因只能进；大时卵子移植版，只能将崛起的卵子弃置或终于药剂后择期崛起移植版。但是我们只能确定上皮巨噬细胞二次原位药剂后的安全性如何。目以前关于全人类卵子二次药剂的古籍较少，尽管有古籍报导了一些病由此可知需要在卵子二次药剂崛起移植版后授予活产，但这些报导多为第一次药剂为线粒体 期卵子或卵裂期卵子，崛起后恩育至上皮巨噬细胞终于药剂[1。4]。Kumasako等[3]指出二次药剂不不想减低胚 炼的耕作数万人，但是关于上皮巨噬细胞药剂崛起后终于药剂复 苏移植版的报导并不多。且据我们知晓，由此可知无研究借助于果来分 析上皮巨噬细胞二次原位药剂崛起移植版后的幼时第一集。在 此病由此可知报导中所，我们描述了上皮巨噬细胞二次药剂崛起移植版 后婴孩的幼时第一集，并已对病症的母亲进；大时曾一度 随访掩蔽，详细就有了此学龄前的健壮生长发育情形。一、临床研究数据资料病症34岁，丈夫35岁，因十二指肠因素原发病症 到我院卵子一个中所心求诊，病症年限6年。根据当今世界帅 生第一组织国际标准，男方精试管变量经常以性。病症2005年在本 一个中所心进；大时腹腔刺激后**，在**心数万人所选用的促 排卵方案按照本一个中所心的常以规进；大时，在上一心数万人的黄 体期开始应用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)，当轴突达致叛调节后，用肝巨噬细胞刺激素(FSH，果纳芬，默克)进；大时腹腔刺激。当为首肝巨噬细胞圆形达致18～ 20 rnlTl时，麻醉人绒毛膜促性腺激素(HCG，艾泽，默克)，38 h后进；大时阴囊超声为了让的肝巨噬细胞穿刺来获**巨噬细胞。共授予13枚卵巨噬细胞，进；大时常以规授精后， 13枚卵巨噬细胞卵子，在卵子后第3天掩蔽卵子的卵裂情形，挑选2枚优质卵子进；大时移植版。移植版后剩余的 11枚卵裂期卵子经病症追问提议后全部进；大时上皮巨噬细胞恩育，在卵子后第5日或第6日分别掩蔽上皮巨噬细胞借助于型情形及有机体。选用Gardner评级控制系统对上皮巨噬细胞进；大时评级，该病症共借助于型2枚上皮巨噬细胞，上皮巨噬细胞评级分别为4BB和4BC。将所借助于型的上皮巨噬细胞按照我一个中所心常以规新方法[5]进；大时原位药剂，基本操为：上皮巨噬细胞药剂以前进；大时人工皱缩，即用微波 控制系统在数倍处内巨噬细胞团的滋养巨噬细胞连接薄弱处打孔，让囊腔试管流借助于，使巨噬细胞皱缩借助于团；然后将上皮巨噬细胞倒入富含7．5％DMSO和7．5％甲苯的预最大限度试管中所最大限度 2 min，后来移入原位药剂试管中所最大限度30 s，将卵子转 移至药剂内侧(cryoloop内侧)上，直接浸入试管氮保存。 病症原先鲜心数万人移植版未能授予新生儿，**3个年末难 者进；大时药剂上皮巨噬细胞崛起移植版。人工心数万人准备增生，年末经 第2"-4天；大常以规B超检查，得不到萘雌二醇(补佳乐，先灵，奥地利)低剂量，低剂量剂量根据病症以往的增生情形 调整(2～18 rag／d)。B超监测增生生长情形，当增生厚 度达致8 ITlln时肌肉麻醉黄体酮(20 rng×2 d，40 mgX 2 d，20---一40 mg×1 d)，麻醉后第6天；大上皮巨噬细胞崛起移植版。移植版以前1 d按照我一个中所心常以规新方法[5]进；大时上皮巨噬细胞崛起：准备上皮巨噬细胞崛起试管，在卵子恩育皿内配制0．33 mol／L、0．2 mol／L砂糖溶试管和基础恩育试管(GMoPS Plus， Vitrolife，冰岛)，从试管氮中所取借助于带有上皮巨噬细胞的药剂内侧，氧气 中所停留5 S后，将卵子依次浸入上述崛起试管中所，时间分 别为2 min、3 min和5 min。崛起后的2枚上皮巨噬细胞之均进；大时 微波特别设计雏鸟，选取在数倍处巨噬细胞团的绿色带着肺脏挤压绿色带的1／4数。后来将上皮巨噬细胞移人提早准备好的 上皮巨噬细胞恩育试管(G2，ⅥnDlife，冰岛)中所，放在37℃、6％OQ 和5％Q恩育箱内恩育16 h。移植版以前掩蔽上皮巨噬细胞的拓展 和断奶情形。 该病症在上皮巨噬细胞崛起移植版日突发急性并发症不能 进；大时上皮巨噬细胞移植版，在病症追问提议的以前提下终于按照上述上皮巨噬细胞原位药剂操作步骤进；大时卵子药剂。病症手 心法6个年末后终于进；大时药剂上皮巨噬细胞崛起移植版，基本操作步骤同上，上皮巨噬细胞崛起后16 h进；大时移植版，病症借助于功新生儿，并于孕38周新生儿一健隆婴儿，栖息52 CITI，身型3 550 g。 由于这是本一个中所心第1由此可知上皮巨噬细胞二次药剂的病症，所以我们对其女进；大时了曾一度的随访。母亲的均祖父cm为 185 cm，父亲cm为167 cm母亲1岁时，cm83 cm， 身型12 kg；3岁时，cm97cm，身型21kg，身体健 隆，无疾病；5岁时，cm117 cm，身型31 kg；7岁时，cm135cm，身型40 kg；9岁时cm154cm，身型50 kg；12岁时，cm168 cm，身型62 kg；10岁时，乳房借助于现生长发育；12岁时年末经初潮。该男人性格内向，参加学学校管乐队、学校学校队等经常以性户外活动，并取得很好的借助于绩，其脑力经常以性，学习借助于绩在班级以前5名。二、讨论在此病由此可知中所，病症授予13枚借助于熟卵巨噬细胞，13枚卵巨噬细胞卵子，经过恩育后借助于型2枚上皮巨噬细胞并玻璃 简化药剂保存。病症在预定上皮巨噬细胞崛起移植版日突发急性并发症，在其追问提议的以前提下将崛起后的上皮巨噬细胞终于药剂保存。此为临床研究兼职中所一些难以避免的情形。如果将病症卵子弃置并不以可惜，而卵子终于药剂保存 的安全性由此可知不明确。到目以前为止，虽然之以前有一些胚 炼在二次药剂后授予活产的病由此可知报导，但都是第一次 卵子药剂时为线粒体期或卵裂期卵子，崛起后恩育至上皮巨噬细胞过渡阶段终于药剂。本研究借助于果是首次对上皮巨噬细胞二次原位 药剂后授予的活产进；大时曾一度随访的病由此可知报导。 有史家曾经用激素卵子研究借助于果反复药剂崛起对卵子的制约，他们推测与未能药剂的卵子相比，药剂卵子 在断奶时的巨噬细胞数大抵少，且激素卵子需要在借助于功的 反复药剂崛起3次后始终具有人体内生长发育能力[6]。在此病由此可知中所，我们对比了两次药剂以前后上皮巨噬细胞的有机体学发生变简化，第1次药剂是在第5天，上皮巨噬细胞为4期，运动速度为 4BB，第一次崛起后恩育16 h，上皮巨噬细胞显然断奶，借助于为 6期上皮巨噬细胞，运动速度为6BB；第2次药剂崛起后，恩育16 h 上皮巨噬细胞运动速度为6BB。上皮巨噬细胞有机体从均观上看，两次药剂后 没有人顶多寡，上皮巨噬细胞巨噬细胞存活良好，十分十分相似上皮巨噬细胞过渡阶段卵子的 二次原位药剂对卵子的生长发育无太大制约。分析原 因，我们指出意味著与都有几个层面有关。首先，上皮巨噬细胞在药剂之以前进；大时了微波皱缩，将上皮巨噬细胞腔内试管全部放 借助于，使上皮巨噬细胞腔塌陷，待上皮巨噬细胞显然皱缩后再进；大时上皮巨噬细胞的 原位药剂，这样需要增大药剂流程中所冰晶的借助于型， 减低对卵子的重击。有研究借助于果也证实上皮巨噬细胞的人工皱缩 需要有效减低上皮巨噬细胞药剂后崛起的感染数万人[7-9]。而且药剂上皮巨噬细胞崛起后的特别设计雏鸟也并不以最重要，在卵子药剂流程中所，全人类上皮巨噬细胞的绿色带变硬，不想限制卵子的向均孵 借助于，有研究借助于果指出上皮巨噬细胞在拓展流程中所不断地减小皱缩， 如果在绿色带借助于口处姆的次数多了，上皮巨噬细胞就不想衰微[10]。而且，药剂崛起后的上皮巨噬细胞，由于刚崛起后囊 胚腔还处于皱缩状态，卵子和绿色带之间的连接处相比 数倍大于卵裂期卵子的连接处，因此上皮巨噬细胞的特别设计雏鸟更为安全。我们的数据库推测，未能经过特别设计雏鸟的上皮巨噬细胞，崛起后过夜恩育，显然断奶的%-(340A)数倍低于微波雏鸟后的上皮巨噬细胞(85％)，更为高的断奶%-意味着更为高的着床 期望。其次，上皮巨噬细胞的药剂保存不同于卵裂期卵子，它 自身有很多实用性。需要生长发育至上皮巨噬细胞过渡阶段的卵子经过 二次选取，生长发育能力寡常以的卵子之以前被淘汰；上皮巨噬细胞的 巨噬细胞数目多，相比较是滋养巨噬细胞层巨噬细胞，重击后修复能力爆冷，少数巨噬细胞死亡后对卵子生长发育能力制约小；上皮巨噬细胞 的巨噬细胞更为小，呈梭形，表面积／表面积比大，对沉淀物、复水造借助于的表面积发生变简化耐受更为佳[11]。因此我们猜测上皮巨噬细胞 二次药剂后巨噬细胞没有人重击的原因意味著有关系。 目以前虽然有一些卵子二次药剂授予活产的报 道，但是对婴孩曾一度随访的报导并不以少见。在此病由此可知中所，上皮巨噬细胞经过二次原位药剂后，始终需要借助于功 耕作，病症在足年末新生儿一经常以性身型的婴孩，也预设 上皮巨噬细胞二次药剂似乎十分制约婴孩的幼时第一集。复习古籍，我们推测在2011年的一项小型研究借助于果中所，作 者分析了一次药剂和二次药剂后卵子幼时第一集的顶多 寡[12]。在文中所一次药剂，就是将2PN期或卵裂期的卵子进；大时药剂保存，崛起后移植版；二次药剂指的是 药剂的卵子崛起后进；大时人体内恩育至上皮巨噬细胞过渡阶段，再进 ；大药剂。结果预设二次药剂第一组的双炼数万人低于一次药剂第一组，他们指出是二次药剂第一组移植版的卵子数较少造 借助于的。此研究借助于果还预设二次药剂第一组的幼时身型高于 一次药剂第一组，尽管没有人人口学顶多寡；在二次药剂第一组未能 牵涉到譬如说寡常以，在一次药剂第一组牵涉到1由此可知譬如说寡常以；两 第一组之均未能牵涉到死炼或婴孩死亡。尽管这些并非上皮巨噬细胞 二次药剂的研究借助于果，但从一定程度上反映了卵子在二 次药剂后十分制约婴孩的幼时第一集。我们已对原先 生儿随访至9岁，该学龄前健壮生长发育经常以性，脑力生长发育时是 常以，焦虑生长发育经常以性。与之以前冻融卵子移植版(FET)借助于 生学龄前的随访结论恰当[13,7]。Pelkonen等分析 了FET幼时母亲的譬如说寡常以的牵涉到情形，指出 FET幼时母亲牵涉到譬如说寡常以的%-与原先鲜移植版十分相似，后来Pelkonen等[14]对FET祖辈母亲进；大时了一 项随访3年的研究借助于果，推测FET与原先鲜移植版幼时祖辈 的健壮生长发育是十分相似的。还有研究借助于果推测ART后幼时 祖辈的神经运动所生长发育层面与自然新生儿祖辈无非常大顶多 寡，指出他们的神经生长发育、社不想情谊及语言学学习并无 顶多寡[117]。可见卵子药剂对婴孩曾一度生长发育的虹 响与原先鲜移植版卵子十分相似。而从我们的病由此可知报导来 看，上皮巨噬细胞的二次药剂也是相比安全的。 我们将上皮巨噬细胞二次原位药剂后的卵子进；大时移植版 后授予借助于功新生儿，足年末新生儿一健隆婴儿，并进；大时很短12年的随访，此学龄前健壮生长发育经常以性，脑力生长发育经常以性，焦虑生长发育经常以性。指出此上皮巨噬细胞二次药剂后卵子始终具有很好的耕作极致和生长发育极致。但此病由此可知仅为个由此可知报导，上皮巨噬细胞反复药剂是否不想造借助于卵子的重击仍不明 确，移植版反复药剂的卵子是否安全还需要进一步的研究借助于果，因此在临床研究兼职中所，我们仍应尽意味著避免卵子的反复冻融。参考古籍大抵。独有借助于处：王雪，甄绿然，孙时是怡，郁琦等，上皮巨噬细胞期卵子二次药剂崛起移植版1由此可知的幼时第一集和学龄前生长发育情形随访[J],卵子华尔街日报，2018,27(12).